“关联审评”致药用辅料新变-医药慧(原医药观察家网)——谈医论药,存慧于文

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“关联审评”致药用辅料新变

发布时间:2016-06-02 16:26:12  阅读量:2466

作者:陈晨 杨泉溢  来源:医药观察家报

核心提示:药用辅料与药物进行“关联审评”,无疑将加速药用辅料的格局重整。

近日,CFDA就药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项发布了征求意见,本次征求意见稿的核心是简化药品审批程序,将直接接触药品的包装材料和容器、药用辅料由单独审批改为在审批药品注册申请时一并审评审批。这一措施被业内称为“关联审评”。业内人士认为,药用辅料、包材的关联审评力度与进度超乎市场预期,这一政策将对药用辅料行业产生深远影响。

特邀嘉宾

安徽山河药用辅料股份有限公司董事长 尹正龙

厦门恩成制药有限公司质量副总 苏忠隆

沈阳管城制药有限责任公司市场部经理 马涛

标准难以统一

医药观察家:自2012年毒胶囊事件爆发后,我国加强了对药用辅料的监管力度,并出台了《加强药用辅料监督管理》等政策。在经过几年的发展后,您觉得当下我国药用辅料行业的整体发展呈现出怎样的态势?目前药用辅料行业有哪些比较明显的特征?

尹正龙:从这些年的发展态势来看,我国药用辅料行业的整体方向是往规范、健康的方向来进行发展。而且企业发展的规模也在不断增大,行业的增长速度较快。尽管如此,但我国目前药用辅料行业还是存在行业的分散度高,以及企业的管理水平、产品的质量技术管理水平和行政管理水平不合格等问题,这也是行业内的一大特色。

苏忠隆:当前,我国拥有1500多种药用辅料,常用的约为500多种,2015版药典收录的达到270种。从现状来看,许多药用辅料标准都是各省和各个企业单独制定,没有一个统一的国家标准。由于各企业的标准不统一,也给政府的监管也带来一定的困难,整体比较乱。

医药观察家:尽管这几年的监管力度在加强,但药用辅料行业仍然存在市场鱼龙混杂、质量参差不齐等问题。结合现状来看,您认为我国药用辅料市场存在哪些亟需解决的问题?

苏忠隆:一方面,整个药用辅料行业水平较低,缺少大型、全国性的药用辅料厂家;另一方面,许多小型药用辅料企业为减低成本,往往达不到规范化生产,给药品质量安全带来了隐患。

尹正龙:我国在药用辅料上存在的问题是监管的标准不统一、不细化。我国对药用辅料的监管实行的是2006年出台的正常质量管理规范文件,这个文件当时出台的时候作为推荐型的标准,并且要求企业参照执行。自2012年出现毒胶囊事件以后,国家药监总局要求企业严格执行这个标准,但这个标准太过于表面化,没有具体细则。各个地方对这个标准产生不一致的认识,包括监管部门对标准的理解和企业的理解及掌的尺度的不一样,造成监管的标准有松有紧,标准不统一。

我国药用辅料到目前为止是采取注册管理方式,由各个省局对一些药品商有国家标准的辅料品种进行注册。总之,我国在药用辅料方面的监管上,由于各个地方的标准还不够统一,导致监管层面存在一定的差异。

除了监管部门掌握的标准尺度的不同之外,还有就是制药企业对辅料的认识也不一样。这体现在市场层面上,用户对辅料认识程度不一致。有些企业对辅料和药包材这方面有着极为严格的要求,也有的企业仅仅把辅料当成一种辅助材料。很多制药企业都把这个问题推给监管部门,认为监管部门报批了,给了批准文号的药用辅料,他们就放心的用,这也反映出责任的主体没有明确。

药企为审评主体

医药观察家:近日,CFDA对《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项》在行业内开始征求意见。这意味着一项新的药用辅料政策即将出台。那么,在您看来,国家出台该政策的核心原因是什么?

马涛:征求意见稿中提及了简化药品审批程序,将直接接触药品的包装材料和容器、药用辅料在审批药品注册申请时一并审评审批。个人认为,审批程序繁杂也好、简化也罢,最终目的还是要把药包材、药用辅料作为药品的一部分纳入药品管理,以此改变既往的割裂局面。

尹正龙:出台这个政策的核心诉求是要解决我国目前药用辅料很多没有标准、没有批准文号、没有合法的辅料可用的问题。关于关联审评,实际上后一步很快会和备案管理会统一起来。因为关联审评只是对一些新辅料和药品进行关联的一种审批。对老辅料只有出台备案管理制度才能解决。这两种制度是不能分开的,所以出台关联审评和备案管理,才解决我们国家目前辅料使用上面存在的一些弊端。我国现在在用的药用辅料是500多种,有标准的品种只有270多种,大量的品种还没有标准。所以需要通过关联审评和备案管理解决我国辅料没有批文、没有标准等问题,这是出台这一政策的一个原因。

第二是解决我国目前注册管理中的弊端,实行注册管理都是省局进行注册的,标准不统一。

第三就是在药用辅料产品历年出了不少质量问题,国家出台这个政策,也是想进一步明确药用辅料的使用者制药企业对辅料负有主体的责任,所以出台这一政策是明确药品生产企业的主体责任、强化市场秩序。

医药观察家:按照征求意见稿,简化药品审批程序,将直接接触药品的包装材料和容器、药用辅料由单独审批改为在审批药品注册申请时一并审评审批。从单独审批到关联审批、一并审批,您认为这其中的利弊有哪些?

尹正龙:首先,与药品一起审评是与国际接轨的一种对辅料管理的模式,也是我国与国际接轨的一种表现。出台这个政策意见稿以后,确实能够感受到未来辅料审评效率将会有很大程度的提高。同时,需要认识到,目前我国药用辅料的性能和药品的一体化联系并不紧密,只是把辅料报备出来,其实这种辅料能不能在药品具体使用当中发挥它应有的效果还不是太明显;此外,在使用当中再和药品生产企业进行沟通或者做一些统一调整、修改,这也存在不到位的情况。如果关联审评能够让辅料和药品切合,真正的使辅料能够解决药品生产的问题,将是最好的一面。

政策的配套措施还没有出台,目前尚不知是不是将给产业产生重大的影响,像国外的一些辅料企业,也同样通过备案管理进入中国市场,还有一些食品化工厂,原来的辅料只要按照关联审评和备案管理制度,进入市场以后可能短期之内对市场产生不小的竞争压力。当然这种竞争也能促进辅料企业的创新和发展,毕竟没有竞争就没有发展。

规范好药用辅料行业于企业而言,是一个很好的发展机会,正规的辅料企业也将迎来利好。总体来讲,药用辅料行业进一步规范将有利于生产企业更好的发展,当然短期之内会带来一些产业的竞争,这种竞争将由市场来决定。

马涛:首先要强调任何新事物的出现都会有利有弊,此次征求意见稿的出台显然利大于弊。

有利之处:第一,把药品(活性成分+辅料+包材)作为整体来审批符合国际惯例规则,能够更切实地管控药品质量;第二,强化了药辅料药包材的重要性,安全性。第三,药品生产企业在选择药品包装材料和容器、药用辅料时必须重视长久合作,因而会把质量放在首位,改变唯价格论的选择方式。第四,在放开竞争同时,倒逼包装材料和容器、药用辅料主动加强质量把控,同时逆向淘汰一些低质的辅料包材企业。

此项政策付诸实施后弊处在于短时间内将产生大量的集中申报的情况,药包材、药用辅料的生产商、药品生产企业以及审批机构都会面临巨大工作量和在各省不可避免的重复申报。与此同时,集中上、快上带来最主要的问题就是在以往没有相关经验、没有细则和权威解释的前提下,各省会出现不同的政策解读,对具体细节的不同解释,以致产生不同的审批结果。

医药观察家:如果按照政策要求的关联审评,您觉得谁将会成为审评最为关键的主体?新的转变是否会对审评带来困难?

马涛:药品生产企业作为在关联审评中的节点,起着承上启下的作用,一方面联系下游药包材、药用辅料的生产商,组织申报材料。一方面按照国家相关法规,具体落实文件要求,是审评最为关键的主体。

尹正龙:新的制度一旦实施以后,药品生产企业将作为主体,对行业早期可能会带来一定的影响。现在辅料的一些产品能不能步入企业之列,有的是注册期到了以后,要按照原来正常的方式再注册。新政实施以后,不再接受再注册,原来的一些批准文号就是可能失效。下一步国家会采取一些细化的措施。

国外经验加中国特色

医药观察家:从企业角度来看,您认为新政策对药用辅料企业及制药企业,将会带来哪些方面的影响?

马涛:新政强化了药用辅料企业及制药企业的关系,由合作到捆绑,相互依存。生产企业会积极参与到药用辅料企业的质量管控。对药用辅料企业来说,要不断完善技术和管理水平,积极创新,以满足国家法规和药企的要求。制药企业把药包材药辅料纳入质量管理后,能全面掌控制药信息,有利于产出更稳定、更高质的产品。

尹正龙:对一个正规化的辅料企业来说,在市场运作过程中将得到药品生产企业的重视,这给予了正规企业更多的发展机会。但对一些条件比较差、小的辅料企业来讲,可能会面临着转型或更多不利的局面。如此一来,目前行业集中度比较低、企业参差不齐的状况,通过政策的调整以后将出现新的变化,好的企业可能越做越大,小的企业最终将被市场所淘汰。

对于药品生产企业来说,长期以来,有批号的正规辅料也就两百多种。这两百多种辅料里可能有一部分还没有药厂注册批准文号。所以按照药品管理法,辅料符合药用要求和目前的局面是不相吻合的。倘若企业提供了丰富的可使用的辅料资源,这种方式就解决了以后辅料使用的是否合法性问题。当然,这也给制剂企业带来了很大的麻烦。一般辅料在使用当中,如果在市场的审计、客户的沟通中存在工作不到位的情况,将会给企业造成很大的压力。

苏忠隆:政策文件下来以后,对行业而言,无疑将面临一个重新洗牌的大趋势,整个行业因为药企在考察的时候,会更加注重企业的整体建设体系,规范药用辅料的来源将成为重点,药用辅料生产企业将会增加生产成本。在新的政策实施下,一些中小企业将面临兼并和重组的态势,更有甚者,将会被清退出市场。

医药观察家:有观点指出,新政是为接下来更深层次的改革探路,一方面是为简化药品审批程序,落实国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见;另一方面是参考美国DMF制度探索建立国内辅料备案管理。对此,您是否赞同此观点?为什么?

马涛:在中国食品药品监督管理局的官方发言中已经提及了参考美国DMF制度探索建立国内辅料备案管理,学习先进国家经验能减少走弯路,同时也是大势所趋。

尹正龙:非常赞同,我国几年前探讨DMF备案管理之时,也大量借鉴了美国、欧洲、日本的备案管理的经验。所以目前我国出台的关联审评和备案管理制度也是借鉴了发达国家的推广方式。2012年出现毒胶囊事件之前,对辅料和药包材的管理已经进行了热议,前后进行了不少的讨论。但是在准备出台的时候,出现了胶囊事件这种情况。在我国目前诚信建设没有完善的情况下,这种备案管理可能会容易造成胶囊事件这样类似的问题。所以当时对出台的政策又进行了进一步的考虑。目前出台的政策可能有中国的特色,不是像国外完全按照它的角度由市场来决定使用的问题,因此,我国未来的变化可能还会带有监管部门的影子。

苏忠隆:DMF制度是欧美国家早就实施很多年的一个比较成熟的制度,它主要是备案管理。而我国原来采用的是药用辅料注册审批制度,这是我国跟国外发达国家一个比较大的区别。我国原来是注册审批许可制度,单独进入审评,注册以后就可以上市。同时,备案管理还有可能对制剂厂家更严格。对供应厂和辅料厂家的生产和监管,对整个行业的发展是有利的。但对制药企业而言,将会承担更大的责任。

医药观察家:随着国家政策的推动,您认为未来我国药用辅料行业会出现哪些比较明显的发展趋势?药用辅料行业的变化会对医药行业带来怎样的影响?

尹正龙:最近出台的一系列政策,对辅料行业的影响还是比较深远的。一方面是仿制药一致性评价的强制性推行,这个虽然不是辅料行业的文件,但是与辅料行业的关联性是比较强的。个人认为仿制药一致性评价,核心是对药品质量评价,药用辅料是其中一个很重要的影响因素。仿制药一致性评价实际上就是药用辅料和国外层面评价的一种构成。关联审评和备案管理也同样对辅料行业产生影响,在政府的影响和推动下,未来中国药用辅料的发展方向将会愈加清晰明朗,这将直接促使企业更加规范化,使得在新产品的研发和质量管理上面与国外同步。

随着国家政策的推动,我国制剂行业相对比较落后的情况将会有所改观。近几年,国家鼓励制剂产业的发展,把产品出口在国外。这需要有好的辅料和药材能够支撑产业的发展,所以随着辅料行业的质量的提升,规范程度的提高,药用辅料企业不断壮大也为制剂向高端市场转移提供了良好的资源。

药用辅料市场将重新划分

随着药用辅料《征求意见稿》的下发,可以预见,未来我国药用辅料行业将面临一场重大的变化,行业格局进一步重塑同时,以往集约化程度不高、标准不统一的问题将得到逐步完善。格局重组的加速推进,关注质量和技术优势企业,将给予行业增持评级。从一致性评价到辅料关联审批制度,辅料行业正经历一场质量技术的全面升级,在此背景下,市场份额将重新划分,具备技术优势的国产辅料企业将是一次扩大份额的机会。

辅料行业容易被资本市场忽视,行业集中度提升将是辅料行业中长期的成长逻辑。

药辅行业现有规模约300亿元,相较欧美市场而言,潜在上升空间较大。除跟随制剂行业自然增长外,未来定制化服务将广泛应用于新型制剂技术,市场空间有望进一步扩大。

目前药用辅料行业集中度低,辅料生产企业400多家,上亿销售规模的不足20家。作为国内辅料的品牌企业,尔康制药仅占3%左右的市场,年营收10亿元左右;山河药辅只有两亿多元。前十大辅料如蔗糖、淀粉、微晶纤维素等市场规模勉强维持在亿元以上;其他品种市场份额少,仅有数百万至千万元左右。

在这其中具备两种特质的企业有望在本轮洗牌中扩大市场份额。首先是对上游原料把控能力较强,具备定制化生产能力的企业。制剂企业今后需要根据自身药品品种不同,选择相应规格的辅料,定制化服务市场大。其次,能够顺应制剂技术发展趋势的药辅生产企业有望占据未来的增量市场。尔康制药、山河药辅这类龙头企业有望在洗牌中率先站稳脚跟。

技术支持和质量要求提升,加速辅料格局重整。药业辅料管理从注册证模式向文档管理模式转变,制剂企业对药品质量最终负责,促使辅料的采购选择模式从低标准(药证+药典)下单纯价格选择转变为制剂企业平衡技术支持、质量稳定、价格等多方因素的选择。辅料企业长期处于小、散、乱的状态,是在低质量水平下的价格竞争的结果,未来技术和质量提高提升将引导市场变化,市场重新分配。对比进口企业,国内优质的辅料企业更加本土化,更能快捷响应客户的技术支持和质量审核要求,在市场格局重组中将占据优势。




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